年2月底至3月，水温在11～15℃时，中华大蟾蜍即交配产卵，从冬眠中苏醒的蟾蜍，一般黄昏多集中在水塘岸边或水生植物及漂浮物上，雄体时而呜叫，时而移动身体，寻找雌体，雌体闻声而至。蟾蜍的繁殖能力很强，一只成年蟾蜍一年可产卵3-5千粒。
人工繁殖要及时采卵，并将采得的卵尽快从水桶中放到饲养池塘或水田繁殖基地，以免堆积太久而闷死。放卵密度，一般每亩放500个卵带，每带平均2600粒卵，即每亩放卵130万粒左右。在水温18-24℃的条件下，受精卵经过3昼夜即可孵化成小蝌蚪，刚孵出的小蝌蚪，体形似鱼，有尾和外鳃。待蝌蚪开口后，即可用煮热的蛋黄、馒头渣和菜叶等混合喂养。大约经过一个月后，可见到蝌蚪先出后肢，前肢芽被鳃盖隐盖住，从外形观察则不明显，后肢发育完备后，尾开始萎缩前出现前肢，蝌蚪内鳃逐渐萎缩，开始用肺呼吸，尾也逐渐变短而消失，背面出现疣状腺体，这就是经过变态后的幼蟾。幼蟾以小昆虫为食，喂养与成体基本相同。
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